二甲基甲酰胺的职业危害及防治.docx

1、二甲基甲酰胺的职业危害及防治二甲基甲酰胺(DMF)是一种主要用作萃取乙炔和制造聚丙烯腈纤维的良好溶剂，广泛应用于仿皮制造等行业,亦用于有机合成、染料、制药、石油提炼和树脂等工业。DMF 为无色的胺味液体，属于低毒液体以蒸汽形式扩散，中毒途径通常是吸入和皮肤吸收并存,且以皮肤吸收为主。侵入机体后，主要靶器官为肝脏。通过对本市 DMF 的职业卫生学调查，发现 DMF 使用的企业较多，近年来，DMF 的职业中毒时有报道，现将 DMF 的危害综述如下。1 DMF 的毒性特点DMF 的体内代谢首先是甲基的羟基化，生成 N-甲基-甲醇酰胺(HMMF)，然后 HMMF 部分地脱羟甲基分解成甲基甲酰胺(NMF

2、)HE 和甲醛，NMF 还可羟基化然后再分解成甲酰胺(F)。还有少部分 DMF 未转化仍以原形从尿中排出。DMF 的另一重要产物就是 N-乙酰-S-(N-甲基甲氨酰)半胱氨酸(AMCC)，其过程是 NMF 或 HMMF 分子上的甲酰基分子发生氧化作用，生成一活性中间产物。这一活性产物一部分和肝、肾细胞结合，造成机体肝肾器官损伤，另一部分和谷胱甘肽(GSH)结合生成 S-(N-甲基甲氨酰)谷胱甘肽(SMG)，最后再转化成巯基尿酸(AMCC)排出体外。DMF 的毒性可能是通过 NMF 来进一步表达的。有实验表明，NMF毒性强于 DMF，HMMF 的毒性远低于 NMF。活性中间产物尚不明确，可能是异

3、氰酸甲酯具有亲电活性，可以与蛋白质、DNA 和 RNA 等细胞大分子的亲核中心共价结合，造成机体肝肾器官损伤或姐妹染色体交换率的改变。但并不是全部的活性中间产物都参与毒性作用，其中的一部分与人体内广泛存在的具有亲核基团-SH 的谷胱甘肽结合，逐步分解成无毒性的 AMCC 从尿中排出，这是人体降解毒性的一种防御机制。2 临床表现及诊断2.1 消化道症状及肝功能损害DMF 中毒对肝功能损害是最明显的，还可对胃黏膜造成刺激或腐蚀。临床上可表现为食欲减退、恶心呕吐、上腹及脐周疼痛，往往呈阵发性绞痛，进食后加重，并有腹胀、便秘或腹泻等。腹部体征可有腹部压痛、肝肿大、肝区叩痛、黄疸等。实验室检查可以有 A

4、LT 轻中度升高、胆红素轻度升高，胃镜检查可有不同程度的黏膜损害，B 超检查可有肝脏肿大等。2.2 肾功能损害DMF 急性中毒可引起急性中毒性肾病。可有肾区叩痛。实验室检查)：尿蛋白阳性甚至尿潜血及尿胆原阳性等。实验发现，DMF 可明显抑制肾脏 Ca2+-AT-Pase 活力，并可使肾脏磷酸化酶 a 活力升高；还发现肾脏线粒体、微粒体对 Ca2+的主动摄取能力受到 DMF 明显的抑制。推断 DMF 引起的钙稳态失调在其中毒机制中起重要作用。2.3 呼吸道症状可有不同程度的呼吸道刺激症状，如咽部充血、咳嗽等，严重的可引起中毒性肺炎、肺水肿。2.4 心血管系统表现可表现为轻度的心律失常，心电图可表

5、现为一过性的窦性心动过缓、窦性心动过速、窦性心律不齐、不完全性右束支传导阻滞等，可能是毒物致中枢神经系统兴奋抑制过程的调节不平衡。2.5 中枢神经系统 可以表现为头晕、头痛、记忆力减退、嗜睡、出汗、烦躁不安等。2.6 免疫及造血功能损害DMF 中毒可使免疫器官受到损害，损伤细胞免疫功能，既可降低参与细胞免疫的 T 细胞数量又可对 T 淋巴细胞本身产生功能损伤，同时DMF 对单核巨噬细胞系统也产生毒性作用。DMF 急性中毒还可引起体温升高、血白细胞升高、中性粒细胞增多。DMF 中毒可引起骨髓造血功能障碍，此虽为临床上罕见，也应引起高度重视。2.7 其他急性 DMF 中毒可引起血清中雌激素水平增高

6、8，可引起皮肤发白、肿胀、脱皮、灼痛、麻木等。根据有患者短时间内大量 DMF 的接触史、有消化系统症状及肝功能损害等相应的临床表现，结合实验室及特殊检查，排除其他原因引起的类似疾病后就可作出 DMF 急性中毒的临床诊断。依据临床表现可分为)：轻度、重度中毒。前者主要表现为头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛等，无明显阳性体征，实验室检查未见异常；后者有上述症状以外，出现明显腹部压痛等体征，实验室检查有肝脏、胃或肾脏损害3 治疗目前对 DMF 急性中毒无特效治疗，以对症支持治疗为主。针对其损害以肝、心、肾等多器官的特点，在治疗上主要是保护肝、心、消化道黏膜等，促进毒物排泄。中毒早期及时使用足量激素非常重要，治疗时间 815d，平均 10d。有发热、血象高者可以予青霉素类、先锋类等抗感染，皮肤接触者彻底清洁皮肤，保护创面，防止毒物继续吸收10。临床上疑有中毒症状，应结合病史及实验室检查。早期诊断、早期治疗，大多数预后良好。4.1 应高度重视 DMF 毒害问题有关企业应制订切实可行的管理措施，配备专(兼)职的职业卫生专业人员负责本单位的职业病防治工作，建立职业病防治责任制和职业卫生管理制度及操作规程